Los mejores zapatos para la artritis de rodilla

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Algunos expertos recomiendan zapatos planos y flexibles para personas con osteoartritis de rodilla, mientras que otros dicen que los zapatos estables y con apoyo son mejores. Ahora, una prueba aleatoria ha encontrado que este último, un zapato rígido y estable con buena amortiguación, es mejor que uno flexible y flexible.

La osteoartritis es el trastorno articular más común en los Estados Unidos. Según una estimación reciente, 14 millones de estadounidenses sufren el dolor y la rigidez de la artritis de rodilla.

Los investigadores australianos asignaron al azar a 164 hombres y mujeres, con una edad promedio de 65 años, a usar un zapato flexible o rígido durante al menos seis horas al día durante seis meses. El calzado en la categoría de zapatos planos incluyó Merrell Bare Access, Vivobarefoot Primus Lite, Vivobarefoot Mata Canvas, Lacoste Marice y Converse Dainty Low. En el grupo de apoyo estable, los zapatos incluían el ASICS Kayano, el Merrell Jungle Moc, el Rockport Edge Hill, el Nike Air Max 90 Ultra y el New Balance 624.

Antes y después del estudio, los investigadores administraron cuestionarios y escalas que medían el dolor, la función y la comodidad. El informe se encuentra en Annals of Internal Medicine.

Los investigadores encontraron que el 58 por ciento de los que usaban zapatos estables lograron una reducción clínicamente significativa del dolor, en comparación con el 40 por ciento que usaban zapatos flexibles. En las evaluaciones de la función, un 11 por ciento más de usuarios de zapatos estables informaron mejoras. Aquellos que usaban zapatos estables también tenían menos probabilidades de informar otros problemas: el 15 por ciento de los usuarios de zapatos estables informaron problemas como hinchazón de la rodilla, dolor en el tobillo o pie, o dolor en otras partes del cuerpo causado por los zapatos, en comparación con el 32 por ciento de los que usan zapatos flexibles.

La autora principal, Rana S. Hinman, profesora de fisioterapia en la Universidad de Melbourne, dijo que si bien un zapato de apoyo es útil, no sustituye a otras estrategias efectivas como el control de peso y el ejercicio.

Aún así, dijo, “según nuestro ensayo clínico, las personas con osteoartritis de rodilla deben optar por usar zapatos estables y de apoyo con suelas acolchadas más gruesas, en lugar de zapatos planos con suelas delgadas y flexibles que no tienen amortiguación”.

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Por qué el turismo médico atrae pacientes, incluso en una pandemia

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“Nuestro mercado siempre ha sido lo que yo llamo los ‘trabajadores pobres’ y ellos siguen empobreciéndose”, dijo Josef Woodman, director ejecutivo de Pacientes sin Fronteras. “La pandemia ha destruido a personas de bajos ingresos y de clase media en todo el mundo y para muchos de ellos la realidad es que tienen que viajar para acceder a una atención médica asequible”.

En abril, tras el bloqueo global inicial para frenar la propagación del coronavirus, las reservas de viajes médicos se redujeron en más del 89 por ciento en los destinos más populares, incluidos México, Tailandia, Turquía y Corea del Sur, según Medical Departures, un Bangkok- agencia de viajes médica basada. Desde agosto, las cifras se han ido recuperando lentamente, pero las reservas en México, que ha experimentado un aumento en los viajeros estadounidenses en los últimos meses, todavía han bajado un 32 por ciento en comparación con el mismo período de agosto a diciembre de 2019.

“Covid-19 ha devastado todo el ecosistema del turismo médico debido a toda la incertidumbre sobre las restricciones de viaje y las medidas de cuarentena que siguen cambiando en todo el mundo”, dijo Paul McTaggart, fundador de la agencia.

“A pesar de esto, seguimos viendo un número creciente de personas que viajan y reservan viajes para atender sus necesidades urgentes de salud, especialmente entre la frontera de Estados Unidos y México, donde los pacientes pueden viajar de manera segura en automóvil”, dijo McTaggart. El Centro de Investigación de Turismo Médico encontró que las búsquedas en Google en los Estados Unidos de los términos “turismo médico en México” aumentaron en un 64 por ciento desde julio, en comparación con los niveles prepandémicos antes de que se impusieran las restricciones de viaje en marzo.

“Las búsquedas de Google están correlacionadas casi directamente con el comportamiento del consumidor cuando se trata de viajar a través de fronteras”, dijo Vequist.

Antes del resurgimiento invernal del coronavirus, la Sra. Jackson había comenzado a planear y ahorrar para un viaje a Mexicali, una ciudad fronteriza en el norte de México, donde puede hacerse una histerectomía por $ 4,000, una quinta parte del costo del procedimiento ofrecido en Nueva York. Jersey. Su mejor amiga se había ofrecido a llevarla allí y pagar la gasolina y el alojamiento.

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No es la cirugía de reemplazo de cadera de sus padres

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Entra el robot. El software del equipo robótico utiliza la información generada por el escaneo para crear un plan preoperatorio personalizado para la cirugía. Con el plan quirúrgico en su lugar, el cirujano usa el brazo robótico para insertar cada extremo de la articulación de la cadera artificial exactamente donde debe ir para maximizar la función anatómica. El robot se mueve dentro de un área predefinida, minimizando la posibilidad de desviación quirúrgica del plan preprogramado y al mismo tiempo permite que el cirujano realice ajustes durante la cirugía si es necesario.

“Una vez que el robot entra en el campo, actúa como navegador y copiloto”, dijo el Dr. Meere. “El cirujano todavía está al mando, pero necesita exponer menos tejido y tiene más confianza porque el robot sabe exactamente dónde están los instrumentos de corte y dónde se encuentran los límites de las zonas de corte seguras”.

Si el cirujano se desvía de la zona segura, el robot emite una alerta, comparable a la advertencia de cambio de carril en los automóviles modernos, y se apaga. De esta manera, dijo el Dr. Meere, “el robot minimiza el riesgo de daño inadvertido a los huesos o tejidos circundantes”. También alivia el estrés del cirujano cuando opera en casos complejos.

Un factor crítico para el éxito del reemplazo de cadera es asegurarse de que la pierna que está unida a la nueva cadera coincida con la longitud de la otra pierna. Se informa que la cirugía asistida por robot es cinco veces más precisa en la adaptación de la longitud de la pierna que la cirugía convencional. También es mejor para insertar la nueva articulación de la cadera en el ángulo adecuado.

Antes de cerrar la herida quirúrgica, el cirujano puede saber si la articulación está correctamente alineada y si las longitudes de las piernas son uniformes, lo que da como resultado una articulación más estable.

La cirugía robótica “es donde van las cosas”, me dijo el Dr. Douglas B. Unis, cirujano ortopédico de la Facultad de Medicina Mount Sinai Icahn. “Reconstruye con mayor precisión la anatomía del paciente y da como resultado una mejor función mecánica. Los implantes estándar y las herramientas de carpintería que se usan para preparar el hueso no son buenos modelos comerciales o clínicos. Se está volviendo más económico y práctico diseñar implantes personalizados “, dijo, que personalizar los huesos del paciente para que se ajusten a un implante existente.

No solo han mejorado las técnicas quirúrgicas utilizadas en las prótesis de cadera. También lo ha hecho la anestesia, que ahora generalmente se basa en una combinación de tratamientos como un bloqueo espinal regional y un bloqueo de nervios periféricos junto con un cóctel para aliviar el dolor que se inyecta directamente en la herida local, dijo el Dr. Meere.

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Egipto negó que una falla de oxígeno mató a pacientes de Covid. Descubrimos que lo hizo.

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EL HUSSEINEYA, Egipto – Un grito atravesó la noche desde el balcón de un hospital egipcio. Una enfermera gritaba que los pacientes de la unidad de cuidados intensivos de Covid estaban jadeando por aire.

Ahmed Nafei, que estaba afuera, pasó rozando a un guardia de seguridad, entró corriendo y vio que su tía de 62 años estaba muerta.

Furioso, sacó su teléfono y comenzó a filmar. Parecía que el hospital se había quedado sin oxígeno. Los monitores sonaban. Una enfermera estaba visiblemente angustiada y acurrucada en un rincón mientras sus colegas intentaban resucitar a un hombre con un ventilador manual.

Al menos cuatro pacientes murieron.

Del Sr. Nafei Este mes, un video de 47 segundos del caos en el Hospital Central El Husseineya, a unas dos horas y media al noreste de El Cairo, se volvió viral en las redes sociales.

A medida que aumentaba la indignación, el gobierno negó que el hospital se hubiera quedado sin oxígeno.

Un comunicado oficial emitido al día siguiente concluyó que los cuatro que murieron habían sufrido “complicaciones” y negó que las muertes tuvieran “alguna conexión” con una escasez de oxígeno. Los oficiales de seguridad interrogaron al Sr. Nafei y los funcionarios lo culparon por violar las reglas que prohíben las visitas y la filmación dentro de los hospitales.

Sin embargo, una investigación del New York Times encontró lo contrario.

Los testigos, incluido el personal médico y los familiares de los pacientes, dijeron en entrevistas que la presión de oxígeno había caído a niveles precipitadamente bajos. Al menos tres pacientes, dijeron, y posiblemente un cuarto, habían muerto por falta de oxígeno. Un análisis detallado del video realizado por médicos en Egipto y Estados Unidos confirmó que la caótica escena en la UCI. indicó una interrupción en el suministro de oxígeno.

La fatal escasez de oxígeno fue el resultado final de una cascada de problemas en el hospital, encontró nuestra investigación. Para cuando los pacientes se estaban asfixiando en la UCI, un suministro de oxígeno de alivio que se había ordenado ya tenía horas de retraso y un sistema de oxígeno de respaldo había fallado.

“No vamos a enterrar la cabeza en la arena y fingir que todo está bien”, dijo un médico del hospital, que habló bajo condición de anonimato porque temía ser arrestado. “El mundo entero puede admitir que hay un problema, pero nosotros no”.

El comunicado del Ministerio de Salud dijo que los pacientes que murieron eran en su mayoría ancianos, que fallecieron en diferentes momentos y que al menos una docena de otros pacientes, incluidos los recién nacidos en incubadoras, estaban vinculados a la misma red de oxígeno y no se vieron afectados. Esos factores, dijo, confirmaron “la falta de una conexión entre las muertes y las acusaciones sobre la escasez de oxígeno”.

El personal médico verificó que el suministro de oxígeno del hospital no se había agotado por completo, pero dijo que la presión era peligrosamente baja. Fue aún peor en la unidad de cuidados intensivos, dijeron, e insuficiente para mantener con vida a los pacientes. I.C.U. Los respiraderos pueden haber estado al final de la red, explicaron, o la tubería puede haber tenido otras ineficiencias.

Los esfuerzos del personal del hospital para abordar la escasez se vieron frustrados por más averías. Cuando intentaron cambiar el suministro de oxígeno en la I.C.U. desde el tanque principal del hospital hasta la reserva de respaldo, el sistema de reserva parecía estar sobrecargado y fallar.

Más temprano en el día, conscientes de que se estaban agotando, los funcionarios del hospital habían solicitado más oxígeno al Ministerio de Salud. Pero el camión de reparto, que debía llegar por la tarde, llegó con más de tres horas de retraso.

“Si hubiera llegado a las 6 p.m., nada de esto habría sucedido”, dijo el médico del hospital.

Los expertos médicos que analizaron el video, incluidos seis médicos de Estados Unidos y Egipto, detectaron detalles que respaldan el hallazgo de una falla de oxígeno.

En el video, ninguno de los pacientes parece estar conectado a la línea central de oxígeno.

Un médico está usando un tanque portátil, que generalmente se usa en emergencias y solo temporalmente. Y a solo unos metros de distancia, se ve a un grupo de enfermeras tratando de resucitar a un paciente con una bomba manual que no parece estar conectada a una fuente de oxígeno.

“No hay un tubo de oxígeno conectado a la bolsa de aire”, dijo el Dr. Hicham Alnachawati, médico de atención de urgencias de Nueva York que trabajó en el hospital I.C.U.s. “Se le está dando aire libre, básicamente. No sucede. Es imposible a menos que no tengas oxígeno “.

Otro médico que revisó el video, el Dr. Bushra Mina, el jefe de neumología egipcio-estadounidense del Hospital Lenox Hill que ha atendido a cientos de pacientes con Covid-19 en Nueva York, notó la “urgencia” del médico y las enfermeras en el video. “Tratando de obtener suministro de oxígeno de emergencia o suplementos para los pacientes”.

“Puede ser abrumador, incluso en los EE. UU., Donde se tienen muchos recursos”, dijo el Dr. Mina. “Así que imagina Egipto, donde los recursos son limitados y estás más allá de tu capacidad”.

La crisis de oxígeno en el Hospital Central El Husseineya puede no haber sido la única.

Las señales de escasez en otros hospitales inundaron las redes sociales durante una semana. El director de un hospital hizo un llamado en las redes sociales para que las personas donaran tanques de oxígeno portátiles, citando una “necesidad crítica”. Un paciente de otro hospital se filmó a sí mismo en la sala de aislamiento diciendo: “No tenemos suficiente oxígeno”. Y un video de una escena similar a la que el Sr. Nafei había presenciado circuló en línea.

Estas afirmaciones no se pudieron verificar de forma independiente.

“¿Hay un problema real?” preguntó Ayman Sabae, investigador de la Iniciativa Egipcia por los Derechos Personales, un grupo de derechos humanos. “Nadie puede afirmar tener esa información excepto el gobierno”.

El historial del gobierno durante la crisis no ha inspirado confianza en que se esté nivelando con los egipcios.

El presidente Abdel Fattah el-Sisi ha denunciado a los críticos de los esfuerzos del gobierno contra el coronavirus como “enemigos del estado”. Sus servicios de seguridad expulsaron a un periodista extranjero que cuestionó el peaje oficial. El fiscal advirtió que cualquier persona que difunda “noticias falsas” sobre el coronavirus enfrenta hasta cinco años de prisión.

Y el gobierno se ha involucrado en una amarga disputa con los médicos, que se rebelaron antes en la pandemia por la falta de equipo de protección. Varios médicos fueron encarcelados.

“Están tratando de controlar la narrativa, están tratando de asegurarse de que las cosas parezcan estar bajo control y una parte de eso es controlar la información que se comunica al público”, dijo Sabae. “No tengo ningún problema con eso si el gobierno nos va a proporcionar información creíble en la que podamos confiar”.

En cambio, cuando apareció el video del Hospital Central El Husseineya, la respuesta equivalió a decirles a los egipcios que no creyeran lo que vieron.

“Esta no es una escena que muestre escasez de oxígeno”, dijo Mamdouh Ghorab, gobernador de Al Sharqiya, la gobernación que incluye el Hospital Central El Husseineya. Hablaba en un programa de televisión progubernamental que no entrevistó ni invitó a ningún testigo para desafiar la narrativa oficial.

Incluso las cifras oficiales son sospechosas. Egipto ha informado de más de 150.000 casos de Covid y más de 8.000 muertes, cifras notablemente bajas para la región y para un país de más de 100 millones de personas.

Pero los expertos externos e incluso algunos funcionarios del gobierno dicen que ambas cifras son muy subestimadas, principalmente debido a la falta de pruebas generalizadas y porque los laboratorios que realizan pruebas no siempre informan sus resultados al gobierno.

Incluso cuando negó la escasez de oxígeno en El Husseineya Central, los funcionarios comenzaron a tomar medidas para abordar el problema, reconociéndolo tácitamente.

El ministro de Salud, Hala Zayed, reconoció la escasez de camiones de suministro de oxígeno y los retrasos en la distribución. El presidente Sisi pidió al gobierno que duplicara la producción de oxígeno para satisfacer el aumento de la demanda.

El gobierno tomó otra acción aparentemente en respuesta al video de la crisis en El Husseineya Central. Los visitantes ahora deben dejar sus teléfonos en la puerta.

Mona El-Naggar informó desde El Husseineya y Yousur Al-Hlou desde Nueva York. Video de Arielle Ray y Ben Laffin.

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Dentro de la variante de coronavirus B.1.1.7

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En el corazón de cada coronavirus está su genoma, una hebra trenzada de casi 30.000 “letras” de ARN. Estas instrucciones genéticas obligan a las células humanas infectadas a ensamblar hasta 29 tipos de proteínas que ayudan al coronavirus a multiplicarse y propagarse.






Diagrama del

CORONAVIRUS

GENOMA

Diagrama del

CORONAVIRUS

GENOMA

Diagrama del

CORONAVIRUS

GENOMA


A medida que los virus se replican, pequeños errores de copia conocidos como mutaciones surgen naturalmente en sus genomas. Un linaje de coronavirus generalmente acumulará una o dos mutaciones aleatorias cada mes.

Algunas mutaciones no tienen ningún efecto sobre las proteínas del coronavirus producidas por la célula infectada. Otras mutaciones pueden alterar la forma de una proteína al cambiar o eliminar una de sus aminoácidos, los bloques de construcción que se unen para formar la proteína.

A través del proceso de selección natural, las mutaciones neutrales o levemente beneficiosas pueden transmitirse de generación en generación, mientras que las mutaciones dañinas tienen más probabilidades de desaparecer.

Mutaciones en el linaje B.1.1.7

Una variante de coronavirus reportada por primera vez en Gran Bretaña tiene 17 mutaciones recientes que cambian o eliminan aminoácidos en proteínas virales.

La variante fue nombrada Variante de preocupación 202012/01 por Public Health England, y es parte de la B.1.1.7 linaje de coronavirus.






Anillo exterior:

CORONAVIRUS

GENOMA

Rayos de conexión:

MUTACIONES

Letras rojas:

AMINOÁCIDOS

SUSTITUCIONES

Anillo exterior:

CORONAVIRUS

GENOMA

Letras rojas:

AMINOÁCIDOS

SUSTITUCIONES

B.1.1.7

CORONAVIRUS

MUTACIONES

Letras rojas:

AMINOÁCIDOS

CAMBIOS


Las mutaciones notables en el linaje B.1.1.7 se enumeran a continuación. Otras seis mutaciones, que no se muestran en el diagrama anterior, no cambian un aminoácido.

Ocho mutaciones de picos

Los investigadores están más preocupados por las ocho mutaciones B.1.1.7 que cambian la forma del pico de coronavirus, que el virus usa para adherirse a las células y deslizarse dentro.

Cada pico es un grupo de tres proteínas entrelazadas:







La construcción de una de estas proteínas de pico generalmente requiere 1273 aminoácidos, que se pueden escribir como letras:

MFVFLVLLPLVSSQCVNLTTRTQLPPAYTNSFTRGVYYPDKVFRSSVLHSTQDLFLPFFSNVTWFHAIHVSGTNGTKRFDNPVLPFNDGVYFASTEKSNIIRGWIFGTTLDSKTQSLLIVNNATNVVIKVCEFQFCNDPFLGVYYHKNNKSWMESEFRVYSSANNCTFEYVSQPFLMDLEGKQGNFKNLREFVFKNIDGYFKIYSKHTPINLVRDLPQGFSALEPLVDLPIGINITRFQTLLALHRSYLTPGDSSSGWTAGAAAYYVGYLQPRTFLLKYNENGTITDAVDCALDPLSETKCTLKSFTVEKGIYQTSNFRVQPTESIVRFPNITNLCPFGEVFNATRFASVYAWNRKRISNCVADYSVLYNSASFSTFKCYGVSPTKLNDLCFTNVYADSFVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYNYKLPDDFTGCVIAWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSFELLHAPATVCGPKKSTNLVKNKCVNFNFNGLTGTGVLTESNKKFLPFQQFGRDIADTTDAVRDPQTLEILDITPCSFGGVSVITPGTNTSNQVAVLYQGVNCTEVPVAIHADQLTPTWRVYSTGSNVFQTRAGCLIGAEHVNNSYECDIPIGAGICASYQTQTNSPRRARSVASQSIIAYTMSLGAENSVAYSNNSIAIPTNFTISVTTEILPVSMTKTSVDCTMYICGDSTECSNLLLQYGSFCTQLNRALTGIAVEQDKNTQEVFAQVKQIYKTPPIKDFGGFNFSQILPDPSKPSKRSFIEDLLFNKVTLADAGFIKQYGDCLGDIAARDLICAQKFNGLTVLPPLLTDEMIAQYTSALLAGTITSGWTFGAGAALQIPFAMQMAYRFNGIGVTQNVLYENQKLIANQFNSAIGKIQDSLSSTASALGKLQDVVNQNAQALNTLVKQLSSNFGAISSVLNDILSRLDKVEAEVQIDRLITGR LQSLQTYVTQQLIRAAEIRASANLAATKMSECVLGQSKRVDFCGKGYHLMSFPQSAPHGVVFLHVTYVPAQEKNFTTAPAICHDGKAHFPREGVFVSNGTHWFVTQRNFYEPQIITTDNTFVSGNCDVVIGIVNNTVYDPLQPELDSFKEELDKYFKNHTSPDVDLGDISGINASVVNIQKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIKWPWYIWLGFIAGLIAIVMVTIMLCCMTSCCSCLKGCCSCGSCCKFDEDDSEPVLKGVKLHYT

Las proteínas de pico en el linaje B.1.1.7 tienen dos deleciones y seis sustituciones en esta secuencia de aminoácidos.






Coronavirus

gen de pico,

B.1.1.7

linaje


Escrita como letras, una proteína de pico B.1.1.7 se ve así:

MFVFLVLLPLVSSQCVNLTTRTQLPPAYTNSFTRGVYYPDKVFRSSVLHSTQDLFLPFFSNVTWFHAI[Deletion]SGTNGTKRFDNPVLPFNDGVYFASTEKSNIIRGWIFGTTLDSKTQSLLIVNNATNVVIKVCEFQFCNDPFLGV[Deletion]YHKNNKSWMESEFRVYSSANNCTFEYVSQPFLMDLEGKQGNFKNLREFVFKNIDGYFKIYSKHTPINLVRDLPQGFSALEPLVDLPIGINITRFQTLLALHRSYLTPGDSSSGWTAGAAAYYVGYLQPRTFLLKYNENGTITDAVDCALDPLSETKCTLKSFTVEKGIYQTSNFRVQPTESIVRFPNITNLCPFGEVFNATRFASVYAWNRKRISNCVADYSVLYNSASFSTFKCYGVSPTKLNDLCFTNVYADSFVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYNYKLPDDFTGCVIAWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPT[Y]GVGYQPYRVVVLSFELLHAPATVCGPKKSTNLVKNKCVNFNFNGLTGTGVLTESNKKFLPFQQFGRDI[D]DTTDAVRDPQTLEILDITPCSFGGVSVITPGTNTSNQVAVLYQGVNCTEVPVAIHADQLTPTWRVYSTGSNVFQTRAGCLIGAEHVNNSYECDIPIGAGICASYQTQTNS[H]RRARSVASQSIIAYTMSLGAENSVAYSNNSIAIP[I]NFTISVTTEILPVSMTKTSVDCTMYICGDSTECSNLLLQYGSFCTQLNRALTGIAVEQDKNTQEVFAQVKQIYKTPPIKDFGGFNFSQILPDPSKPSKRSFIEDLLFNKVTLADAGFIKQYGDCLGDIAARDLICAQKFNGLTVLPPLLTDEMIAQYTSALLAGTITSGWTFGAGAALQIPFAMQMAYRFNGIGVTQNVLYENQKLIANQFNSAIGKIQDSLSSTASALGKLQDVVNQNAQALNTLVKQLSSNFGAISSVLNDIL[A]RLDKVEAEVQIDRLITGRLQSLQTYVTQQLIRAAEIRASANLAATKMSECVLGQSKRVDFCGKGYHLMSFPQSAPHGVVFLHVTYVPAQEKNFTTAPAICHDGKAHFPREGVFVSNGTHWFVTQRITFYEP[H]NTFVSGNCDVVIGIVNNTVYDPLQPELDSFKEELDKYFKNHTSPDVDLGDISGINASVVNIQKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIKWPWYIWLGFIAGLIAIVMVTIMLCCMTSCCGDSSCLKGCCED

Estas mutaciones alteran la forma de la proteína de pico al cambiar la forma en que los aminoácidos se pliegan juntos en una forma compleja.

El pico N501Y Mutación

Los científicos sospechan que una mutación, llamada N501Y, es muy importante para que los coronavirus B.1.1.7 sean más contagiosos. El nombre de la mutación se refiere a la naturaleza de su cambio: el aminoácido 501 en la proteína de pico cambió de norte (asparagina) a Y (tirosina).






Coronavirus

gen de pico,

B.1.1.7

linaje


La mutación N501Y cambia un aminoácido cerca de la parte superior de cada proteína de pico, donde hace contacto con un receptor especial en las células humanas.






Ubicación del N501Y mutación

en una de las tres proteínas de pico

Ubicación del N501Y mutación

en una de las tres proteínas de pico


Debido a que las proteínas de la punta forman conjuntos de tres, la mutación aparece en tres lugares en la punta de la espiga:






Vista superior del pico de coronavirus,

mostrando el N501Y mutaciones

Vista superior del pico de coronavirus,

mostrando el N501Y mutaciones


En un coronavirus típico, la punta de la proteína de pico es como una pieza de rompecabezas que no encaja bien. Puede adherirse a las células humanas, pero el ajuste es tan flojo que el virus a menudo desaparece y no infecta la célula.

La mutación N501Y parece refinar la forma de la pieza del rompecabezas, lo que permite un ajuste más ajustado y aumenta la posibilidad de una infección exitosa.






N501Y

No adjunto

al receptor

N501Y

No adjunto

al receptor


Los investigadores creen que la mutación N501Y ha evolucionado de forma independiente en muchos linajes de coronavirus diferentes. Además del linaje B.1.1.7, se ha identificado en variantes de Australia, Brasil, Dinamarca, Japón, Países Bajos, Sudáfrica, Gales, Illinois, Luisiana, Ohio y Texas.

Además de N501Y, el B.1.1.7 tiene otras 16 mutaciones que podrían beneficiar al virus de otras formas. También es posible que se trate de mutaciones neutrales, que no tienen ningún efecto de una forma u otra. Pueden simplemente transmitirse de generación en generación como un equipaje viejo. Los científicos están realizando experimentos para averiguar cuál es el caso de cada mutación.

El pico H69 – V70 Supresión






Coronavirus

gen de pico,

B.1.1.7

linaje


Una misteriosa mutación en el linaje B.1.1.7 elimina los aminoácidos 69 y 70 en la proteína de pico. Los experimentos han demostrado que esta eliminación permite que el coronavirus infecte las células con más éxito. Es posible que cambie la forma de la proteína de pico de una manera que dificulte la unión de los anticuerpos.






Ubicación del H69 – V70 supresión

Ubicación del H69 – V70 supresión


Los investigadores llaman a esto una región de deleción recurrente porque la misma parte del genoma se ha eliminado repetidamente en diferentes linajes de coronavirus. La deleción H69-V70 también ocurrió en una variante que infectó a millones de visones en Dinamarca y otros países. Los científicos están comenzando a identificar varias de estas regiones, que pueden desempeñar un papel importante en la evolución futura del virus.

El pico Y144 / 145 Supresión






Coronavirus

gen de pico,

B.1.1.7

linaje


En otra región de deleción recurrente, a varios linajes de coronavirus les falta el aminoácido 144 o 145 en la proteína de pico. El nombre de la mutación proviene de las dos tirosinas (Y) que normalmente se encuentran en esas posiciones en la proteína.

Al igual que la deleción H69-V70, Y144 / 145 ocurre en el borde de la punta de la espiga. También puede dificultar que los anticuerpos se adhieran al coronavirus.






Ubicación del Y144 / 145 supresión

Ubicación del Y144 / 145 supresión


El pico P681H Mutación






Coronavirus

gen de pico,

B.1.1.7

linaje


Esta mutación cambia un aminoácido de PAGS a H en el tallo del pico de coronavirus:






Ubicación del P681H mutación

Ubicación del P681H mutación


Cuando las proteínas de pico se ensamblan en la superficie de un coronavirus, aún no están listas para unirse a una célula. Una enzima humana primero debe cortar una sección del tallo de la espiga. La mutación P681H puede facilitar que la enzima llegue al sitio donde necesita hacer su corte.

Al igual que N501Y, la mutación P681H ha surgido en otros linajes de coronavirus además de B.1.1.7. Pero es raro que un linaje lleve ambas mutaciones.

La mutación ORF8 Q27stop







ORF8 es una pequeña proteína cuya función sigue siendo un misterio. En un experimento, los científicos eliminaron la proteína y descubrieron que el coronavirus aún podía propagarse. Eso sugiere que ORF8 no es esencial para la replicación, pero aún podría dar alguna ventaja competitiva sobre los mutantes que han perdido la proteína.

ORF8 suele tener solo 121 aminoácidos de longitud:

MKFLVFLGIITTVAAFHQECSLQSCTQHQPYVVDDPCPIHFYSKWYIRVGARKSAPLIELCVDEAGSKSPIQYIDIGNYTVSCLPFTINCQEPKLGSLVVRCSFYEDFLEYHDVRVVLDFI







Pero una mutación B.1.1.7 cambia el aminoácido 27 de Q a una genética Detener firmar:

MKFLVFLGIITTVAAFHQECSLQSCT[Stop]

Cuando la célula infectada construye la proteína ORF8, se detiene en esta mutación y deja un muñón de solo 26 aminoácidos de largo:






Áreas eliminadas por el Q27 detener mutación


Los investigadores asumen que este muñón ORF8 no puede funcionar. Pero si perder la proteína deja a B.1.1.7 en desventaja, es posible que las ventajas de otra mutación como N501Y compensen la pérdida.

Aparecen otras dos mutaciones B.1.1.7 en ORF8 después del punto de parada, cambiando R a yo y Y a C:

HQPYVVDDPCPIHFYSKWYIRVGA[I]KSAPLIELCVDEAGSKSPIQ[C]IDIGNYTVSCLPFTINCQEPKLGSLVVRCSFYEDFLEYHDVRVVLDFI







Debido a que la proteína ORF8 se interrumpe, estas dos mutaciones pueden no hacer nada.

Detección y propagación

B.1.1.7 salió a la luz por primera vez en el Reino Unido a finales de noviembre. Los investigadores analizaron muestras anteriores y encontraron que la primera evidencia se remonta al 20 de septiembre, en una muestra tomada de un paciente cerca de Londres.

El linaje B.1.1.7 ahora se ha detectado en más de 50 países, incluido Estados Unidos. Gran Bretaña ha respondido al aumento de B.1.1.7 con estrictos bloqueos y otros países han tratado de evitar su propagación con restricciones de viaje.






El B.1.1.7

coronavirus

linaje

B.1.1.7 detectado,

típicamente en un viajero

El B.1.1.7

coronavirus

linaje

El B.1.1.7

coronavirus

linaje

El B.1.1.7

coronavirus

linaje


Se estima que B.1.1.7 es aproximadamente un 50 por ciento más transmisible que otras variantes. Los funcionarios federales de salud advierten que puede convertirse en la variante dominante en los Estados Unidos en marzo. No es más mortal que otras formas del coronavirus. Pero debido a que puede causar muchas más infecciones, puede provocar muchas más muertes.


B.1.1.7 se ha detectado en al menos 14 estados, pero Estados Unidos no cuenta con un programa de vigilancia nacional para determinar el alcance total de su propagación.

¿Cómo evolucionó la variante?

Varios investigadores sospechan que B.1.1.7 obtuvo muchas de sus mutaciones en una sola persona. Las personas con sistemas inmunitarios debilitados pueden permanecer infectadas con coronavirus en replicación durante varios meses, lo que permite que el virus acumule muchas mutaciones adicionales.

Cuando estos pacientes son tratados con plasma de convalecencia, que contiene anticuerpos contra el coronavirus, la selección natural puede favorecer a los virus con mutaciones que les permitan escapar del ataque. Una vez que el linaje B.1.1.7 desarrolló su batería de mutaciones, es posible que haya podido propagarse más rápido de persona a persona.

Otras mutaciones en la circulación

Una de las primeras mutaciones que generó preocupación entre los científicos se conoce como D614G. Surgió en China a principios de la pandemia y puede haber ayudado a que el virus se propagara más fácilmente. En muchos países, el linaje D614G llegó a dominar la población de coronavirus. B.1.1.7 desciende del linaje D614G.






Coronavirus

gen de pico,

D614G

linaje


Una variante más reciente detectada en Sudáfrica se extendió rápidamente a varios otros países. Es conocido como 501Y.V2 y es parte del linaje B.1.351. Esta variante tiene ocho mutaciones que cambian los aminoácidos en la proteína de pico. Entre estas mutaciones se encuentra N501Y, que ayuda a que la espiga se adhiera con más fuerza a las células humanas.






Coronavirus

gen de pico,

501Y.V2

variante


Se espera que ninguna de estas variantes ayude al coronavirus a evadir las numerosas vacunas contra el coronavirus en ensayos clínicos en todo el mundo. Los anticuerpos generados por la vacuna Pfizer-BioNTech pudieron fijar los picos de coronavirus que tienen la mutación de pico N501Y, evitando que el virus infecte células en el laboratorio.

Los expertos enfatizan que probablemente se necesitarían muchos años, y muchas más mutaciones, para que el virus evolucione lo suficiente como para evitar las vacunas actuales.

Fuentes: Andrew Rambaut et al., Virological; Andrew Ward, Investigación de Scripps; Trevor Bedford, nextstrain.org; Paul Duprex, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh; Houriiyah Tegally y col., MedRxiv; Naturaleza; Centros de Control y Prevención de Enfermedades; Informe global que investiga los nuevos haplotipos de coronavirus. Modelos de pico de Ward Lab, Scripps Research. Modelo de pico-receptor de Cong Lab, Academia China de Ciencias. Modelo ORF8 del Grupo de Investigación Yang Zhang, Universidad de Michigan. Proyección del mapa de Cahill-Keyes por Gene Keyes.

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