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Al comienzo de la pandemia, el coronavirus parecía ser otra enfermedad respiratoria. Pero el virus no solo afecta los pulmones, sino también los riñones, el corazón y el sistema circulatorio, incluso, de alguna manera, nuestros sentidos del olfato y el gusto.
Ahora los investigadores han descubierto otra sorpresa desagradable. En muchos pacientes hospitalizados con el coronavirus, el sistema inmune se ve amenazado por el agotamiento de ciertas células esenciales, lo que sugiere paralelos misteriosos con H.I.V.
Los hallazgos sugieren que un tratamiento popular para controlar el sistema inmune en pacientes gravemente enfermos puede ayudar a algunos, pero podría dañar a muchos otros. La investigación ofrece pistas sobre por qué muy pocos niños se enferman cuando están infectados, y sugiere que puede ser necesario un cóctel de drogas para controlar el coronavirus, como es el caso de H.I.V.
La creciente investigación apunta a “firmas inmunológicas muy complejas del virus”, dijo el Dr. John Wherry, inmunólogo de la Universidad de Pensilvania, cuyo laboratorio está analizando detalladamente el sistema inmunitario de los pacientes con Covid-19.
En mayo, el Dr. Wherry y sus colegas publicaron en línea un documento que muestra una variedad de defectos del sistema inmunitario en pacientes gravemente enfermos, incluidos Una pérdida de células T que combaten los virus en partes del cuerpo.
En un estudio separado, los investigadores identificaron tres patrones de defectos inmunes y concluyeron que las células T y las células B, que ayudan a orquestar la respuesta inmune, estaban inactivas en aproximadamente el 30 por ciento de los 71 pacientes con Covid-19 que examinaron. Ninguno de los documentos ha sido publicado o revisado por pares.
Investigadores en China informaron un agotamiento similar de las células T en pacientes críticos, anotó el Dr. Wherry. Pero los datos emergentes podrían ser difíciles de interpretar, dijo, “como una prueba de Rorschach”.
La investigación con pacientes gravemente enfermos de Covid-19 está llena de dificultades, señaló el Dr. Carl June, un inmunólogo de la Universidad de Pennsylvania que no participó en el trabajo.
“Es difícil separar los efectos de simplemente estar gravemente enfermo y en una UCI, lo que puede causar estragos en su sistema inmunológico”, dijo. “Lo que falta es una población de control infectada con otro virus grave, como la gripe”.
Uno de los estudios más detallados, publicado como preimpresión y en revisión en Nature Medicine, fue realizado por el Dr. Adrian Hayday, inmunólogo del King’s College de Londres.
Él y sus colegas compararon 63 pacientes de Covid-19 en el Hospital St. Thomas en Londres con 55 personas sanas, algunas de las cuales se habían recuperado de las infecciones por coronavirus.
El Dr. Hayday y sus colegas comenzaron con la suposición de que los pacientes generarían una respuesta inmune profunda al coronavirus. Es por eso que la mayoría de las personas se recuperan de infecciones con pocos síntomas, si es que tienen alguno.
Pero aquellos que se enferman gravemente por el virus podrían tener un sistema inmunológico que se deteriora porque reaccionan de forma exagerada, como sucede en los pacientes con sepsis. Alternativamente, los científicos plantearon la hipótesis de que estos pacientes podrían tener sistemas inmunes que luchan poderosamente, pero no responden adecuadamente al virus.
Los investigadores encontraron que una de las aberraciones más notables en los pacientes con Covid-19 fue un marcado aumento en los niveles de una molécula llamada IP10, que envía las células T a las áreas del cuerpo donde se necesitan.
Normalmente, los niveles de IP10 se elevan brevemente mientras se envían las células T. Pero en pacientes con Covid-19, como fue el caso en pacientes con SARS y MERS, también causados por coronavirus, los niveles de IP10 suben y se mantienen.
Eso puede crear una señal caótica en el cuerpo: “Es como si Usain Bolt escuchara la pistola de arranque y comenzara a correr”, dijo el Dr. Hayday, refiriéndose al velocista olímpico. “Entonces alguien sigue disparando el arma de arranque una y otra vez. ¿Qué haría él? Se detendría, confundido y desorientado “.
El resultado es que el cuerpo señala a las células T casi al azar, confundiendo la respuesta inmune. Algunas células T no están preparadas adecuadamente para destruir los virus, y otras se comportan de manera aberrante. Esas células T mueren y las reservas del cuerpo se agotan.
La investigación también sugiere que una idea popular para el tratamiento puede no ayudar a la mayoría de las personas.
Algunos pacientes se ven gravemente afectados por las infecciones por coronavirus porque sus sistemas inmunes responden con demasiada fuerza al virus. El resultado, una llamada tormenta de citoquinas, también se ha visto en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que sobrealimentan las células T para atacar tumores.
Estas reacciones exageradas se pueden sofocar con medicamentos que bloquean una molécula llamada IL-6, otro organizador de las células inmunes. Pero estos medicamentos no han sido marcadamente efectivos en la mayoría de los pacientes con Covid-19, y por una buena razón, dijo el Dr. Hayday.
“Claramente, hay algunos pacientes donde la IL-6 está elevada, por lo que suprimirlo puede ayudar”, explicó. Pero “el objetivo central debería ser restaurar y resucitar el sistema inmunitario, no suprimirlo”.
La nueva investigación puede ayudar a responder otra pregunta apremiante: ¿por qué es tan raro que un niño se enferme del coronavirus?
Los niños tienen glándulas timo altamente activas, la fuente de nuevas células T. Eso puede permitirles adelantarse al virus, haciendo que las nuevas células T sean más rápidas de lo que el virus puede destruirlas. En adultos mayores, el timo no funciona tan bien.
La imagen emergente indica que el modelo para H.I.V. El tratamiento, un cóctel de medicamentos antivirales, puede ser una buena apuesta tanto para aquellos con enfermedades leves como para aquellos que están gravemente enfermos.
Algunos expertos se han preguntado si el tratamiento antiviral tiene sentido para pacientes con Covid-19 gravemente enfermos, si su principal aflicción es una reacción exagerada del sistema inmune.
Pero si el virus causa directamente el mal funcionamiento del sistema inmune, dijo el Dr. Hayday, entonces un antiviral tiene sentido, y tal vez incluso más de uno, ya que es importante detener la infección antes de que agote las células T y dañe otras partes del sistema inmune. .
“No he perdido una onza de mi optimismo”, dijo el Dr. Hayday. Incluso sin una vacuna, prevé que Covid-19 se convierta en una enfermedad manejable, controlada por medicamentos que actúan directamente contra el virus.
“Una vacuna sería genial”, dijo. “Pero como la logística de su despliegue global es tan desafiante, es reconfortante pensar que no dependemos de uno”.
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